Investigación en fibrosis y cáncer

Se conoce como fibrosis a la formación de un exceso de tejido conectivo fibroso, que causa endurecimiento del estroma con la consecuente formación de una cicatriz. Este proceso sucede normalmente al reparase un tejido dañado, y consta de los siguientes pasos: coagulación, inflamación, proliferación celular, supresión de la inflamación, angiogénesis y remodelación del tejido.  

Cuando existe un proceso inflamatorio crónico, la fibrosis puede tornarse patológica, pues la constante activación del proceso genera un excesivo depósito de proteínas de la matriz extracelular que modifican la estructura y función del tejido afectado.

El crecimiento de células cancerígenas implica una falta de regulación de la proliferación celular, que produce un estímulo inflamatorio crónico y genera un microambiente fibrótico alrededor del tumor. Se ha observado que el desarrollo de lesiones fibróticas a la par del crecimiento de tumores tiene efectos contrarios. En un primer momento, la fibrosis limita el crecimiento de las células cancerígenas. Tras la reprogramación de las células de estroma, la fibrosis promueve la proliferación de las células cancerígenas al aumentar la angiogénesis y suprimir la respuesta inmune.

Por ello, se realiza investigación en los mecanismos de promoción y regulación de fibrosis buscando controlar el crecimiento tumoral. Se ha observado que la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) puede asociarse con el desarrollo y progresión de tumores, siendo así un blanco de interés para el desarrollo de terapias anticancerígenas.

El factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) pertenece a la familia de las proteínas CNN, proteínas reguladoras de la matriz extracelular. Participa en el control de distintos procesos como la proliferación celular, diferenciación, adhesión y angiogénesis.

La proteína se expresa en diversos órganos: músculo liso, nódulos linfáticos, pulmones, hígado, tracto gastrointestinal, endometrio y piel. Se distinguen cuatro regiones altamente conservadas, cada una con una actividad específica. Su expresión es regulada por diversos estímulos como factores de crecimiento, citocinas y hormonas.

Se relaciona un aumento en la expresión de CTGF con fibrosis patológica como en la esclerosis sistémica, fibrosis pulmonar idiopática, nefropatía diabética, artritis y enfermedades cardiovasculares relacionadas con la hipertensión y diabetes mellitus. Se ha constatado su participación en patologías oculares al promover la fibrosis y neovascularización, provocando daño en la retina y desarrollo de glaucoma.

La sobreexpresión de CTGF aumenta la movilidad de las células cancerígenas y por ello promueve la metástasis, si bien en algunos casos se ha encontrado una correlación negativa. Se ha confirmado un aumento en la expresión de CTGF en diversos tipos de cáncer tales como de seno, colorrectal, pancreático, de tiroides, de esófago, condrosarcoma, glioma, y carcinoma de células escamosas en la lengua.

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Entre las estrategias que se investigan para el desarrollo de anticancerígenos con CTGF como blanco, se encuentra su inhibición mediante el uso de anticuerpos anti-CTGF, o de oligonucleótidos CTGF antisentido.

En FUJIFILM Wako ponemos a su disposición los siguientes productos para la investigación en esta área:

Factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) recombinante (036-19471)

Anticuerpos monoclonales anti-CTGF:

• Módulo 1 (012-27421): Reconoce al dominio de unión al factor de crecimiento similar a la insulina, el extremo N-terminal de la proteína.
• Módulo 2 (019-27431): Reconoce al dominio del factor Von Willebrand tipo C. Participa en la oligomerización de proteínas.
• Módulo 3 (016-27441): Reconoce al dominio trombospondina-1. Participa en la unión de macromoléculas solubles y de matriz
• Módulo 4 (013-27451): Reconoce al dominio C-terminal. Es el dominio de dimerización, y participa en la unión a la superficie celular.

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Bibliografía:

1. Chandler, C., Liu, T., Buckanovich, R., & Coffman, L. (2019). The double edge sword of fibrosis in cancer. Translational Research.
2. Ramazani, Y., Knops, N., Elmonem, M. A., Nguyen, T. Q., Arcolino, F. O., van den Heuvel, L., ... & Goldschmeding, R. (2018). Connective tissue growth factor (CTGF) from basics to clinics. Matrix Biology, 68, 44-66.

ALGUNOS REACTIVOS PARA INVESTIGACIÓN SOBRE EL CÁNCER:

Hormonas sintéticas	Alcaloides de la vinca